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jeudi 16 décembre à 11h30
Pierre
Léopold
Institut de Signalisation, Biologie du Développement
et Cancer, UMR6543 CNRS, Parc Valrose, Nice
Humoral control
of growth in Drosophila
invité par J. Montagne
(01 69 82 32 08)
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Résumé
:
Most
animals are developmentally programmed to grow to a characteristic adult
size. The size of an organ is also intrinsically programmed, as is each
individual cell size. Understanding how animal growth is controlled is
a major goal in biological research. Our recent work has established that
the /Drosophila/ fat body (functionally equivalent to the vertebrate liver)
coordinates organismal growth with nutritional information, through a
sensor mechanism implying both TOR and IGF/insulin signaling pathways,
the main regulators of cell growth. Ongoing experiments aiming to characterize
this humoral control of growth will be presented.
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jeudi 9 décembre à 11h30
Sam
Butcher
University of Wisconsin-Madison USA
Structure and function
of spliceosomal RNA
invité par B. Sargueil
(01 69 82 31 54)
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Résumé
:
Intron
removal in nuclear precursor-messenger RNA is catalyzed through two transesterification
reactions by a multi-megaDalton ribonucleoprotein machine called the spliceosome.
A complex between U2 and U6 small nuclear RNAs (snRNAs) forms the catalytic
core of the spliceosome. We have completed an NMR structural analysis
of a protein-free U2-U6 complex from yeast. The observed folding of the
U2-U6 complex is a four helix junction. The base pairing of the catalytically
important AGC triad extends the U6 intramolecular stem-loop (U6 ISL),
and the NMR structure of this RNA reveals striking structural similarities
with domain 5 of group II self-splicing introns. A dynamic analysis of
the U6 ISL reveals a base flipping motion at the critical U80 residue.
We hypothesize that the four way junction conformation and the base flipping
motion are relevant to the first step of splicing.
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jeudi 2 décembre à 11h30
Brigitte
Meunier
Wolfson Institute, University College, London,
UK
Le complexe bc1
de la chaîne respiratoire mitochondriale chez la levure :
mutations pathogènes humaines, inhibiteurs et réponse
génomique
invitée par G. Dujardin
(01 69 82 31 69)
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Résumé
:
Le
complexe bc1 (ou complexe III) de la chaine respiratoire mitochondriale
catalyse le transfert d'electrons de l'ubiquinol au cytochrome c et la
translocation de proton a travers la membrane mitochondriale interne.
L'enzyme est composee de 10-11 sous-unites dont une, le cytochrome b,
est codee par l'ADN mitochondrial. Le complexe est la cible de d'agents
anti-microbiens utilises en medecine et agriculture. De nombreuses mutations
de resistance aux inhibiteurs ont ete detectees dans le cytochrome b d'organismes
pathogenes apres traitement. De plus une vingtaine de mutations du cytochrome
b ont ete reportees chez des patients atteints de maladies neuromusculaires.
Nous utilisons la levure, Saccharomyces cereviseae, comme modele pour
caracteriser l'effet de ces mutations et determiner les bases moleculaires
des deficiences respiratoires et des resistances. Nous etudions egalement
l'effet de l'inhibition du complexe bc1 sur l'expression genomique par
'DNA microarray'.
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jeudi 25 novembre à 11h30
Doron
Rapaport
Institut für Physiologische Chemie der Ludwig-Maximilians-Universität
München
Novel insights
into the biogenesis of mitochondrial beta-barrel proteins
invité par N. Bonnefoy
(01 69 82 31 75)
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Résumé
:
The
outer membranes of mitochondria and chloroplasts are distinguished by
the presence of beta-barrel membrane proteins. The other biological membrane
known to harbour beta-barrel proteins is the outer membrane of gram-negative
bacteria. In mitochondria these proteins fulfil a variety of functions
like transport of small molecules (porin/VDAC), translocation of proteins
(Tom40) and regulation of mitochondrial morphology (Mdm10). These proteins
are nuclear-encoded, synthesized in the cytosol, targeted to mitochondria
as chaperone-bound species, recognized by the translocase of the outer
membrane (TOM complex) and then inserted into the outer membrane where
they assemble into functional oligomers. We recently identified a protein
complex that is essential for the topogenesis of mitochondrial outer membrane
beta-barrel proteins (TOB complex). Known constituents of this complex
are Tob55, Tob38 and Mas37; the first two are essential for yeast cell
viability. The functions of the TOB complex and of its components are
discussed. Interestingly, important elements of the topogenesis of beta-barrel
membrane proteins have been conserved during evolution of mitochondria
from endosymbiotic bacterial ancestors.
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mardi 23 novembre à 14h00
Fred
Heffron
Department of Molecular Microbiology and Immunology
Oregon Health and Science University
How Salmonella
manipulates macrophages
invité par Nara Figueroa-Bossi
(01 69 82 38 11)
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Résumé
:
Visitez le site de Fred Heffron : http://www.ohsu.edu/microbiology/heffron.html
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jeudi 18 novembre à 11h30
Michael
Boutros
German Cancer Research Center, Heidelberg,
Germany
Genome-wide RNAi
to Dissect Signaling Pathways in Drosophila
invité par Bruno Lemaitre
(01 69 82 32 27 ou 31 68)
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Résumé
:
Michael
has recently developed with Norbert Perrimon (Boston) the methodology
to perform genome wide RNAi screens using the Drosophila Schneider Cell
line. He has now his own lab at Heidelberg where he is using this powerful
technic to dissect signaling cascades.
For additional information: http://boutros.info/lab/index.html
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mercredi 10 novembre à 11h30
REPORTÉ
--- REPORTÉ
--- REPORTÉ --- REPORTÉ
--- REPORTÉ --- REPORTÉ
---
Jacques
Daniel
CNRS-CGM, Gif
L'interférence
génique (FIG) dans l'analyse fonctionnelle des réseaux macromoléculaires
intracellulaires: applications et implications possibles pour l'évolution
invité
par L. Aggerbeck (01 69 82 31 98)
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Résumé
:
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jeudi 14 octobre à 11h30
Richard
ffrench-Constant
Department of Biology & Biochemistry University
of Bath, UK
Dissecting the
molecular basis of Photorhabdus pathogenicity: a tale of two toxins
invité par Bruno Lemaitre
(01 69 82 32 27 ou 31 68)
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Résumé
:
We
will examine the impact of molecular biology on our understanding of traits
of adaptive advantage using examples from Batesian mimicry, insecticide
resistance and insect parasitism
Richard ffrench-Constant nous parlera de Photorhabdus, une bactérie
qui vit en symbiose avec des nématodes et est pathogène pour les insectes
(papillons). Cette bactérie utilise le nématode comme vecteur pour pénétrer
au sein de l'insecte. L'étude des facteurs de virulence des bactéries
entomopathogènes (ex toxines) est en pleine expansion avec des applications
possibles dans le bio-contrôle des insectes ravageurs .
Visitez
le site de l'équipe : http://staff.bath.ac.uk/bssrfc/
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jeudi 7 octobre 2004 à 11h30
Sven
SAUPE
Institut
de Biochimie et de Génétique Cellulaires, UMR 5095 CNRS-Université de
Bordeaux 2
La protéine prion
HET-s de Podospora anserina, rôles respectifs des domaines globulaire
et flexible dans la propagation de la forme prion et l'agrégation amyloïde
Invité par
A. Sainsard (01 69 82 38 82)
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Résumé
:
La protéine
HET-s du champignon filamenteux Podospora anserina est une protéine
prion, cest a dire une protéine infectieuse capable de propager
un état conformationel altéré. Cette protéine
est impliquée dans le déclenchement dune réaction
de mort cellulaire. Nous avons pu établir que la protéine
HET-s forme des assemblages supramoléculaires de type amyloide.
Il sagit a présent de documenter les modifications structurales
qui accompagnent la transition vers la forme prion pour élucider
dans le détail le mécanisme de propagation de la forme amyloide
infectieuse de la protéine HET-s.
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jeudi 16 septembre 2004 à 11h30
François-Xavier
BARRE
LMGM, CNRS, Toulouse
Ségrégation des
chromosomes et division chez les bactéries : un système intégré
invité par L. Aggerbeck
et F. Boccard (01 69 82 32 11)
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Résumé
:
Chromosome
replication and cell division are two critical steps in the life cycle
of any cell. Equally important is that cell division does not take place
before the DNA has been successfully replicated and distributed. In eukaryotic
cells, this is achieved by the existence of rmitotic checkpoints. In prokaryotic
cells, however, cell division can be initiated before the process of chromosome
segregation is completed. In bacteria with circular chromosomes, this
occurs at least each time chromosome dimers are formed by homologous recombination
.
Such chromosome dimer cannot be segregated and stay trapped in the closing
septum. They are eventually resolved by the addition of a crossover by
the XerCD recombinases at a specific site on the chromosome, dif.
Under these circumstances, chromosome segregation depends on a cell division
protein, FtsK, which pumps DNA through the closing septum.
DNA translocation by FtsK is oriented by small polarized DNA sequences
on the chromosome to allow for the equal distribution of genetic information
in the two daughter cells. This process is also required to bring the
XerCD-dif chromosome dimer resolution complex in contact with its
activator: FtsK
Visitez le site de l'équipe de F.-X. Barre :
http://www-lmgm.biotoul.fr//index-fr.html
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mercredi 15 septembre 2004 à 11h30
Dr
Jane MELLOR
Department of Biochemistry - Oxford - UK
Gene regulation
through poised RNA polymerase II: Gene loops, transcriptional repression
and controlled transcription elongation
Invitée par
Domenico Libri (01 69 82 38 09)
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Résumé
:
The concept
of poised RNAPII at the 5' regions of regulated genes is well established.
We have been determining how poised RNAPII is regulated and show that
differential K4 methylation is essential. Monomethylation of K4 is required
to poise RNAPII while trimethylation leads to efficient and timely release
of polymerase from the poise. Both marks work through the recruitment
of factors.
The Isw1 chromatin remodelling ATPase, the transcription factor Fkh1 and
the CTD kinase Kin28 lead to poising of polymerase while a complex and
interdependent series of histone tail modifications leads to the recruitment
of the SWI/SNF chromatin remodelling ATPase and release of polymerase.
There pathways will be reviewed during the seminar.We have begun to uncover
two new modes of gene regulation that require poised RNAPII (with CTD
phosphorylated at Ser5) and have some evidence that poising may be regulated
by the same factors that regulate RNAPII at active genes. The first is
a gene loop in which poised RNAPII links the 5' and 3' regions of both
actively transcribed genes and genes poised for expression. The second
situation is at the silent mating type locus HMR where Isw1 and Fkh1 dependent
poising of RNAPII at the locus is required for silencing.
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vendredi 25 juin 2004 à 15h00
Prof
Pat HIGGINS
Howell Heflin Center for Human Genetics Birmingham, AL, USA
Topological Structure
of Bacterial Chromosomes: Integrating Recombination and Microarray Analyses
invité par Nara Figueroa-Bossi
(01 69 82 38 11)
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Résumé
:
Chromosomes from organisms large and small become
organized into functional segments called domains. Understanding the mechanisms
of domain structure has been a challenging problem in molecular biology.
We developed methods based on the site-specific resolution systems of transposons
Tn3 and gd to study domain behavior
inside living cells. Recent experiments show that a bacterial chromosome
is segmented into about 400 genomes (the median domain size being 10 kb).
This number is 10 times larger than previously thought. The type II topoisomerases
play a crucial role in maintaining this number of domains. Two processes
dominate topological dynamics, DNA replication and transcription. Induction
of a strong promoter results in formation of a new domain in bacterial chromosomes.
The appearance and disappearance of transcriptional domains occurs on a
10 min time scale. Microarray experiment shows that transposons also respond
to chromosome structure. Bacteriophage Mu is one of the most "random"
transposons known, yet the exposure of E-coli genes to Mu transposition
varies 1000-fold and is influenced by domain structure. Phage Mu (and probably
many transposons) avoids highly transcribed genes. These studies collectively
indicate that domain structure is dynamic and plastic.
cf. la page web http://138.26.61.118/depts/MEB/SOMResearchFaculty/currentfacultydata.asp?ID=nhiggins |
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jeudi 17 juin 2004 à 11h30
Bruno
KLAHOLZ
IGBMC, Strasbourg
Translation termination
analysed using a combination of cryo-electron microscopy
and crystallography
Invité par
B. Séraphin (01 69 82 38 84)
|
| Résumé
: |
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mardi 15 juin 2004 à 14h30
Alberto
ROSA
Institute for Medical Research (INIMEC-CONICET), Argentina,
and Basic Medical Sciences Program, Washington State University Spokane,
USAg
Histone H1,S-adenosylmethionine
and DNA mutation in N. crassa
Invité par
D. Libri (01 69 82 38 09)
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Résumé
:
Repeat-Induced Point mutations (RIP) is a highly mutagenic
process in the fungus Neurospora crassa. We studied whether cellular
levels of the universal donor of methyl groups S-adenosylmethionine modulates
the pathway of RIP. In addition, we explored if N. crassa strains
carrying RIP mutations in the gene encoding histone H1 are defective for
RIP. |
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vendredi 11 juin 2004 à 10h00
Jean-René
MARTIN
NAMC du CNRS, Université Paris-sud, Orsay
Contrôle de l'activité
locomotrice chez la drosophile : des gènes au comportement
Invité par
B. Lemaitre (01 69 82 32 27)
|
Résumé
:
Repeat-Induced Point mutations (RIP) is a highly mutagenic
process in the fungus Neurospora crassa. We studied whether cellular
levels of the universal donor of methyl groups S-adenosylmethionine modulates
the pathway of RIP. In addition, we explored if N. crassa strains
carrying RIP mutations in the gene encoding histone H1 are defective for
RIP. |
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jeudi 10 juin 2004 à 11h30
Dr
Marie-Odile FAUVARQUE
CEA-Grenoble - Département de Dynamique et Réponse Cellulaire
Drosophila melanogaster
comme modèle d'étude des facteurs de virulence de Pseudomonas aeruginosa
Invitée par
B. Lemaitre (01 69 82 32 27)
|
Résumé
:
Pseudomonas aeruginosa est un pathogène majeur
chez l'Homme, une des premières causes des infections nosocomiales et de
la mortalité des patients atteints de mucoviscidose. Cette bactérie est
capable d'infecter de nombreux organismes autres que les mammifères, comme
les plantes, les vers et les insectes, en utilisant les mêmes facteurs de
virulence. En particulier, le système de sécrétion de type III permet la
translocation d'exotoxines capables d'agir sur les voies de signalisation
intracellulaires dans les cellules hôtes. Nous avons développé une stratégie
originale pour l'étude in vivo de la fonction de ces toxines par
transgenèse chez la drosophile qui a été validée sur la toxine ExoS de P.
aeruginosa: l'expression du domaine GAP de la toxine ExoS affecte la
résistance des mouches aux infections, et inhibe l'activité des RhoGTPases
et la phagocytose des bactéries in vivo. Par ailleurs, l'expression
dirigée de la toxine au cours du développement affecte la morphogenèse,
provoquant des défauts phénotypiques qui serviront de point de départ pour
rechercher ses effecteurs. Du fait de la co-évolution de l'hôte et du pathogène,
les voies de signalisation ciblées par les toxines bactériennes ont de fortes
chances d'être essentielles dans la défense contre les pathogènes |
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jeudi 27 mai 2004 à 11h30
Professeur
Pierre CAPY
"Populations, Génétique, Evolution", CNRS, Gif-sur-Yvette
Evolution modulaire
des éléments transposables
Invité par
A. Sainsard (01 69 82 38 82)
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Résumé
:
L'évolution des éléments transposables peut être abordée
à partir de leur mode de transposition, de l'analyse de leur structure générale
et des phylogénies basées sur les différents modules qui les composent.
Ce dernier point révèle une grande plasticité, suggérant l'existence de
nombreux échanges, acquisitions et/ou pertes au cours de leur évolution.
A partir de ce constat, il est actuellement plus raisonnable d'aborder la
généalogie des éléments transposables sur la base des relations de parentés
entre leurs modules et non plus en les considérant comme des entités indivisibles.
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jeudi 13 mai 2004 à 11h30
François
TADDEI
Hôpital Necker, Paris
Ce qui est vrai
pour l'éléphant vieillissant est-il vrai pour E. coli
?
Invité par
A. Sainsard (01 69 82 38 82)
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Résumé
:
Aging of individuals requires a differential distribution
of aged and young components between parent and offspring. Therefore, it
has been postulated that organisms that reproduce without differentiation
between the two do not age, exhibiting functional immortality. We show in
Escherichia coli, which reproduces without a juvenile phase and with
an apparently symmetric division, that the two supposedly identical cells
produced during cell division are actually parent and offspring cells, where
the parent (the old pole cell) exhibits the classical characteristics of
aging. These results suggest that immortality may be generally too costly
to be selected for or mechanistically impossible. |
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jeudi 6 mai 2004 à 11h30
David
LEACH
University of Edinburgh
Maintenance of
Genome Stability: Formation and Processing of Mis-folded DNA
Invité par
Frédéric Boccard (01 69 82 32 11)
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Résumé
:
Mis-folded DNA
is a threat to genome stability, as it is a substrate for polymerase slippage
leading to deletions and potentially to other rearrangements. I will discuss
the pathways leading to DNA mis-folding and the pathways that have evolved
to remove mis-folded DNA from the E. coli genome. Since the proteins that
mediate these pathways are conserved from E. coli to humans, we believe
that our conclusions have general applicability to the management of DNA
and for the maintenance of genome stability.
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lundi 3 mai 2004 à 11h00
Véronique
MOREL
Department of Genetics, University of Cambridge
Contribution des
voies de signalisation Wingless
au contrôle de la polarité cellulaire planaire
Invitée par
Renaud Legouis (01 69 82 43 74)
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Résumé
:
À mi-parcours
de l'embryogenèse de la drosophile, l'épiderme embryonnaire dorsal est
discontinu. La fermeture dorsale (FD) est un processus de morphogenèse
épithéliale au cours duquel les deux bords de l'épiderme embryonnaire
migrent dorsalement et se soudent. La polarisation des cellules épidermales
les plus dorsales (DME) dans le plan de l'épiderme constitue une étape
décisive au bon déroulement de la FD. En effet, une FD anormale est observée
lorsque cette polarisation est perturbée en absence d'activité wingless
(wg) ou dishevelled (dsh). L'étude de la contribution
de Wg à la polarisation des cellules DME montre que Wg joue un rôle permissif
et que cette fonction passe par l'activation de la voie de signalisation
Wingless dépendante de la bcaténine. De manière
surprenante, la voie de signalisation Wingless dite de Polarité Cellulaire
Planaire n'est pas requise pour la polarisation des cellules DME.
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jeudi 29 avril 2004 à 11h30
Marc
BARTOLI
Généthon, Evry
La Calpaine 3,
une protéase musculaire déficiente dans la dystrophie des ceintures
:
de l'identification à la thérapie génique
Invité par
Olivier Espéli (01 69 82 32 11)
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Résumé
:
Calpain 3 (Capn3) is known as the skeletal muscle-specific
member of the calpains, a family of intracellular non-lysosomal cysteine
proteases. This enigmatic protease has many unique features and, importantly,
mutations in Capn3 have been shown to be responsible for Limb-Girdle Muscular
Dystrophy type 2A. We demonstrate that Capn3 activation mechanism is similar
to the universal activation of caspases and correspond to an autolysis within
the active site of the protease. We undertook the search of substrates in
immature muscle cells as several evidences suggest that Capn3 is mostly
in an inactive state in muscle and need a signal to be activated. In this
model, Capn3 proteolytic activity leads to disruption of the actin cytoskeleton
and disorganization of focal adhesions. In addition, we show that titin,
a previously identified Capn3 partner, and filamin-C are further substrates
of Capn3. Finally, we report that Capn3 co-localizes in vivo with its substrates
at various sites along cytoskeletal structures. We propose that Capn3-mediated
cleavages produce an adaptive response of muscle cells to external and/or
internal stimuli, establishing Capn3 as a muscle cytoskeleton regulator.
These results offer new insight on pathogenic mechanisms of muscular dystrophies,
opening future therapeutic perspectives. |
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jeudi 8 avril 2004 à 11h30
Professor
Hermann VAN TILBEURGH
Laboratoire d'Enzymologie et Biologie Structurales, CNRS, Gif-sur-Yvette
Yeast Structural
Genomics : from structure to function
Invité par
Bernard Guiard (01 69 82 31 84)
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| Résumé
: |
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lundi 2 avril 2004 à 11h00
- Séminaire Exceptionnel - Amphithéâtre
de l'ICSN, Bât. 27- CNRS, Gif
Patrick
O'FARREL
UCSF, San Francisco
From cell cycle,
to hypoxia, to nitric oxide in innate immunity, a wild ride
Invité par
Bruno Lemaitre (01 69 82 32 27)
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Informations
sur le conférencier :
Site web de Pat O'Farrel : http://www.ucsf.edu/poflab/
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jeudi 1er avril 2004 à 11h30
Professor
Richard COGDELL
IBLS, Div. of Biochemistry & Molecular Biology, University of Glasgow
How purple bacteria
harvest light energy
Invité par
Chantal Astier (01 69 82 3137)
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| Résumé
: |
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jeudi 25 mars 2004 à 11h30
Justine
COLLIER
Institut de Génétique et Microbiologie, Université
Paris Sud, Orsay
Déblocage des ribosomes
par trans-traduction chez Escherichia coli
Invitée par
Frédéric Boccard (01 69 82 31 64-32 11)
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Résumé
:
L’ARNtm fonctionne à la fois comme un ARNt et un ARNm. Il ajoute une séquence
peptidique aux polypeptides dont la biosynthèse est interrompue, pour induire
leur élimination et libérer les ribosomes bloqués. Je présenterai plusieurs
situations de blocage pendant l’élongation et la terminaison de la traduction
qui induisent ce mécanisme, nommé trans-traduction. Il serait systématiquement
précédé du clivage du messager traduit au site de blocage du ribosome. Il
joue un rôle dans le contrôle de la qualité des protéines et peut-être aussi
dans la régulation de l’expression du système de translocation Sec chez
E. coli. |
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jeudi 18 mars 2004 à 11h30
Antonin
MORILLON
Department of Biochemistry, University of Oxford, England
Pause et relâche
de l'ARN polymérase II, une affaire de relation conflictuelle
entre le complexe de remodelage de la chromatine Isw1 et l'histone H3
méthyl-transférase Set1?
Invité par
Domenico Libri (01 69 82 38 09)
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Résumé
:
Au cours de la transcription d'un gène de classe II chez les eucaryotes,
3 étapes majeures se distinguent : le démarrage de la transcription (Initiation)
durant lequel les facteurs de transcription (TAF, TBP) recrutent l' ARN
polymérase II au niveau du promoteur, l'allongement de la transcription
(Elongation) caractérisé par l'allongement du transcrit néo-synthétisé
et, enfin, la terminaison de la transcription, durant laquelle la polymérase
se décroche de sa matrice ADN et l'ARN naissant est coupé, maturé puis exporté
du noyau. Lors de ces différentes étapes, des changements conformationnels
s'opèrent au niveau des nucléosomes.
Nous avons montré que le complexe de remodelage de la chromatine Isw1 (Imitation
SWitch factor) établit un contrôle transcriptionnel (TEC : Transcriptional
Elongation Checkpoint) permettant à la polymérase II de charger les facteurs
de maturation de l'ARN en 5' et 3'. D'autre part, nous avons mis en évidence
une relation étroite entre modification covalente des histones et recrutement
des facteurs nécessaires à la dynamique transcriptionnelle (Pause et Relâche)
lors de l'allongement de la transcription, ajoutant une complexité supplémentaire
à la théorie du code des histones. |
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jeudi 4 mars 2004 à 11h30
Prof.
Christophe CULLIN
"Hérédité Structurale et Prions" - Institut de Biochimie et
Génétique Cellulaires - Bordeaux
Conservation
des prions au cours de l'évolution : le cas d'[URE3]
Invité par
Agnès Baudin-Bailieu (01 69 82 38 29)
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