LES SEMINAIRES AU CGM en 2004

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18/11
M. Boutros
23/11
Fred Heffon
25/11
D. Rapaport
2/12
B. Meunier
9/12
S. Butcher
16/12
P. Léopold

10/06
M-O. Fauvarque
11/06
J-R. Martin
15/06
A. Rosa
17/06
B. Klaholz
25/06
Pat. Higgins
15/09
J. Mellor

16/09
F.-X. Barre

7/10
Sven Saupe
14/10
R. ffrench-Constant
10/11
J. Daniel

Reporté

18/03
A.Morillon
25/03
J.Collier
01/04
R.Cogdell
5/04
P. O'Farell
8/04
H.VanTilbeurgh
29/04
M.Bartoli
3/05
V. Morel
6/05
D.Leach
13/05
F.Taddeï
27/05
P.Capy

 

>>> jeudi 16 décembre à 11h30

Pierre Léopold
Institut de Signalisation, Biologie du Développement et Cancer, UMR6543 CNRS, Parc Valrose, Nice

Humoral control of growth in Drosophila

invité par J. Montagne (01 69 82 32 08)

Résumé :
Most animals are developmentally programmed to grow to a characteristic adult size. The size of an organ is also intrinsically programmed, as is each individual cell size. Understanding how animal growth is controlled is a major goal in biological research. Our recent work has established that the /Drosophila/ fat body (functionally equivalent to the vertebrate liver) coordinates organismal growth with nutritional information, through a sensor mechanism implying both TOR and IGF/insulin signaling pathways, the main regulators of cell growth. Ongoing experiments aiming to characterize this humoral control of growth will be presented.

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>>> jeudi 9 décembre à 11h30

Sam Butcher
University of Wisconsin-Madison USA

Structure and function of spliceosomal RNA

invité par B. Sargueil (01 69 82 31 54)

Résumé :
Intron removal in nuclear precursor-messenger RNA is catalyzed through two transesterification reactions by a multi-megaDalton ribonucleoprotein machine called the spliceosome. A complex between U2 and U6 small nuclear RNAs (snRNAs) forms the catalytic core of the spliceosome. We have completed an NMR structural analysis of a protein-free U2-U6 complex from yeast. The observed folding of the U2-U6 complex is a four helix junction. The base pairing of the catalytically important AGC triad extends the U6 intramolecular stem-loop (U6 ISL), and the NMR structure of this RNA reveals striking structural similarities with domain 5 of group II self-splicing introns. A dynamic analysis of the U6 ISL reveals a base flipping motion at the critical U80 residue. We hypothesize that the four way junction conformation and the base flipping motion are relevant to the first step of splicing.

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>>> jeudi 2 décembre à 11h30

Brigitte Meunier
Wolfson Institute, University College, London, UK

Le complexe bc1 de la chaîne respiratoire mitochondriale chez la levure :
mutations pathogènes humaines, inhibiteurs et réponse génomique

invitée par G. Dujardin (01 69 82 31 69)

Résumé :
Le complexe bc1 (ou complexe III) de la chaine respiratoire mitochondriale catalyse le transfert d'electrons de l'ubiquinol au cytochrome c et la translocation de proton a travers la membrane mitochondriale interne. L'enzyme est composee de 10-11 sous-unites dont une, le cytochrome b, est codee par l'ADN mitochondrial. Le complexe est la cible de d'agents anti-microbiens utilises en medecine et agriculture. De nombreuses mutations de resistance aux inhibiteurs ont ete detectees dans le cytochrome b d'organismes pathogenes apres traitement. De plus une vingtaine de mutations du cytochrome b ont ete reportees chez des patients atteints de maladies neuromusculaires. Nous utilisons la levure, Saccharomyces cereviseae, comme modele pour caracteriser l'effet de ces mutations et determiner les bases moleculaires des deficiences respiratoires et des resistances. Nous etudions egalement l'effet de l'inhibition du complexe bc1 sur l'expression genomique par 'DNA microarray'.

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>>> jeudi 25 novembre à 11h30

Doron Rapaport
Institut für Physiologische Chemie der Ludwig-Maximilians-Universität München

Novel insights into the biogenesis of mitochondrial beta-barrel proteins

invité par N. Bonnefoy (01 69 82 31 75)

Résumé :
The outer membranes of mitochondria and chloroplasts are distinguished by the presence of beta-barrel membrane proteins. The other biological membrane known to harbour beta-barrel proteins is the outer membrane of gram-negative bacteria. In mitochondria these proteins fulfil a variety of functions like transport of small molecules (porin/VDAC), translocation of proteins (Tom40) and regulation of mitochondrial morphology (Mdm10). These proteins are nuclear-encoded, synthesized in the cytosol, targeted to mitochondria as chaperone-bound species, recognized by the translocase of the outer membrane (TOM complex) and then inserted into the outer membrane where they assemble into functional oligomers. We recently identified a protein complex that is essential for the topogenesis of mitochondrial outer membrane beta-barrel proteins (TOB complex). Known constituents of this complex are Tob55, Tob38 and Mas37; the first two are essential for yeast cell viability. The functions of the TOB complex and of its components are discussed. Interestingly, important elements of the topogenesis of beta-barrel membrane proteins have been conserved during evolution of mitochondria from endosymbiotic bacterial ancestors.

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>>> mardi 23 novembre à 14h00

Fred Heffron
Department of Molecular Microbiology and Immunology Oregon Health and Science University

How Salmonella manipulates macrophages

invité par Nara Figueroa-Bossi (01 69 82 38 11)

Résumé :
Visitez le site de Fred Heffron : http://www.ohsu.edu/microbiology/heffron.html

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>>> jeudi 18 novembre à 11h30

Michael Boutros
German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany

Genome-wide RNAi to Dissect Signaling Pathways in Drosophila

invité par Bruno Lemaitre (01 69 82 32 27 ou 31 68)

Résumé :
Michael has recently developed with Norbert Perrimon (Boston) the methodology to perform genome wide RNAi screens using the Drosophila Schneider Cell line. He has now his own lab at Heidelberg where he is using this powerful technic to dissect signaling cascades.
For additional information: http://boutros.info/lab/index.html

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>>> mercredi 10 novembre à 11h30

REPORTÉ --- REPORTÉ --- REPORTÉ --- REPORTÉ --- REPORTÉ --- REPORTÉ ---

Jacques Daniel
CNRS-CGM, Gif

L'interférence génique (FIG) dans l'analyse fonctionnelle des réseaux macromoléculaires intracellulaires: applications et implications possibles pour l'évolution

invité par L. Aggerbeck (01 69 82 31 98)

Résumé :

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>>> jeudi 14 octobre à 11h30

Richard ffrench-Constant
Department of Biology & Biochemistry University of Bath, UK

Dissecting the molecular basis of Photorhabdus pathogenicity: a tale of two toxins

invité par Bruno Lemaitre (01 69 82 32 27 ou 31 68)

Résumé :
We will examine the impact of molecular biology on our understanding of traits of adaptive advantage using examples from Batesian mimicry, insecticide resistance and insect parasitism
Richard ffrench-Constant nous parlera de Photorhabdus, une bactérie qui vit en symbiose avec des nématodes et est pathogène pour les insectes (papillons). Cette bactérie utilise le nématode comme vecteur pour pénétrer au sein de l'insecte. L'étude des facteurs de virulence des bactéries entomopathogènes (ex toxines) est en pleine expansion avec des applications possibles dans le bio-contrôle des insectes ravageurs .

Visitez le site de l'équipe : http://staff.bath.ac.uk/bssrfc/

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>>> jeudi 7 octobre 2004 à 11h30

Sven SAUPE
Institut de Biochimie et de Génétique Cellulaires, UMR 5095 CNRS-Université de Bordeaux 2

La protéine prion HET-s de Podospora anserina, rôles respectifs des domaines globulaire et flexible dans la propagation de la forme prion et l'agrégation amyloïde

Invité par A. Sainsard (01 69 82 38 82)

Résumé :
La protéine HET-s du champignon filamenteux Podospora anserina est une protéine prion, c’est a dire une protéine infectieuse capable de propager un état conformationel altéré. Cette protéine est impliquée dans le déclenchement d’une réaction de mort cellulaire. Nous avons pu établir que la protéine HET-s forme des assemblages supramoléculaires de type amyloide. Il s’agit a présent de documenter les modifications structurales qui accompagnent la transition vers la forme prion pour élucider dans le détail le mécanisme de propagation de la forme amyloide infectieuse de la protéine HET-s.

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>>> jeudi 16 septembre 2004 à 11h30

François-Xavier BARRE
LMGM, CNRS, Toulouse

Ségrégation des chromosomes et division chez les bactéries : un système intégré

invité par L. Aggerbeck et F. Boccard (01 69 82 32 11)

Résumé :
Chromosome replication and cell division are two critical steps in the life cycle of any cell. Equally important is that cell division does not take place before the DNA has been successfully replicated and distributed. In eukaryotic cells, this is achieved by the existence of rmitotic checkpoints. In prokaryotic cells, however, cell division can be initiated before the process of chromosome segregation is completed. In bacteria with circular chromosomes, this occurs at least each time chromosome dimers are formed by homologous recombination .
Such chromosome dimer cannot be segregated and stay trapped in the closing septum. They are eventually resolved by the addition of a crossover by the XerCD recombinases at a specific site on the chromosome, dif. Under these circumstances, chromosome segregation depends on a cell division protein, FtsK, which pumps DNA through the closing septum.
DNA translocation by FtsK is oriented by small polarized DNA sequences on the chromosome to allow for the equal distribution of genetic information in the two daughter cells. This process is also required to bring the XerCD-dif chromosome dimer resolution complex in contact with its activator: FtsK
Visitez le site de l'équipe de F.-X. Barre :
http://www-lmgm.biotoul.fr//index-fr.html

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>>> mercredi 15 septembre 2004 à 11h30

Dr Jane MELLOR
Department of Biochemistry - Oxford - UK

Gene regulation through poised RNA polymerase II: Gene loops, transcriptional repression and controlled transcription elongation

Invitée par Domenico Libri (01 69 82 38 09)

Résumé :
The concept of poised RNAPII at the 5' regions of regulated genes is well established. We have been determining how poised RNAPII is regulated and show that differential K4 methylation is essential. Monomethylation of K4 is required to poise RNAPII while trimethylation leads to efficient and timely release of polymerase from the poise. Both marks work through the recruitment of factors.
The Isw1 chromatin remodelling ATPase, the transcription factor Fkh1 and the CTD kinase Kin28 lead to poising of polymerase while a complex and interdependent series of histone tail modifications leads to the recruitment of the SWI/SNF chromatin remodelling ATPase and release of polymerase. There pathways will be reviewed during the seminar.We have begun to uncover two new modes of gene regulation that require poised RNAPII (with CTD phosphorylated at Ser5) and have some evidence that poising may be regulated by the same factors that regulate RNAPII at active genes. The first is a gene loop in which poised RNAPII links the 5' and 3' regions of both actively transcribed genes and genes poised for expression. The second situation is at the silent mating type locus HMR where Isw1 and Fkh1 dependent poising of RNAPII at the locus is required for silencing.

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>>> vendredi 25 juin 2004 à 15h00

Prof Pat HIGGINS
Howell Heflin Center for Human Genetics Birmingham, AL, USA

Topological Structure of Bacterial Chromosomes: Integrating Recombination and Microarray Analyses

invité par Nara Figueroa-Bossi (01 69 82 38 11)

Résumé :
Chromosomes from organisms large and small become organized into functional segments called domains. Understanding the mechanisms of domain structure has been a challenging problem in molecular biology. We developed methods based on the site-specific resolution systems of transposons Tn3 and gd to study domain behavior inside living cells. Recent experiments show that a bacterial chromosome is segmented into about 400 genomes (the median domain size being 10 kb). This number is 10 times larger than previously thought. The type II topoisomerases play a crucial role in maintaining this number of domains. Two processes dominate topological dynamics, DNA replication and transcription. Induction of a strong promoter results in formation of a new domain in bacterial chromosomes. The appearance and disappearance of transcriptional domains occurs on a 10 min time scale. Microarray experiment shows that transposons also respond to chromosome structure. Bacteriophage Mu is one of the most "random" transposons known, yet the exposure of E-coli genes to Mu transposition varies 1000-fold and is influenced by domain structure. Phage Mu (and probably many transposons) avoids highly transcribed genes. These studies collectively indicate that domain structure is dynamic and plastic.
cf. la page web http://138.26.61.118/depts/MEB/SOMResearchFaculty/currentfacultydata.asp?ID=nhiggins

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>>> jeudi 17 juin 2004 à 11h30

Bruno KLAHOLZ
IGBMC, Strasbourg

Translation termination analysed using a combination of cryo-electron microscopy
and crystallography

Invité par B. Séraphin (01 69 82 38 84)

Résumé :

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>>> mardi 15 juin 2004 à 14h30

Alberto ROSA
Institute for Medical Research (INIMEC-CONICET), Argentina,
and Basic Medical Sciences Program, Washington State University Spokane, USAg

Histone H1,S-adenosylmethionine and DNA mutation in N. crassa

Invité par D. Libri (01 69 82 38 09)

Résumé :
Repeat-Induced Point mutations (RIP) is a highly mutagenic process in the fungus Neurospora crassa. We studied whether cellular levels of the universal donor of methyl groups S-adenosylmethionine modulates the pathway of RIP. In addition, we explored if N. crassa strains carrying RIP mutations in the gene encoding histone H1 are defective for RIP.

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>>> vendredi 11 juin 2004 à 10h00

Jean-René MARTIN
NAMC du CNRS, Université Paris-sud, Orsay

Contrôle de l'activité locomotrice chez la drosophile : des gènes au comportement

Invité par B. Lemaitre (01 69 82 32 27)

Résumé :
Repeat-Induced Point mutations (RIP) is a highly mutagenic process in the fungus Neurospora crassa. We studied whether cellular levels of the universal donor of methyl groups S-adenosylmethionine modulates the pathway of RIP. In addition, we explored if N. crassa strains carrying RIP mutations in the gene encoding histone H1 are defective for RIP.

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>>> jeudi 10 juin 2004 à 11h30

Dr Marie-Odile FAUVARQUE
CEA-Grenoble - Département de Dynamique et Réponse Cellulaire

Drosophila melanogaster comme modèle d'étude des facteurs de virulence de Pseudomonas aeruginosa

Invitée par B. Lemaitre (01 69 82 32 27)

Résumé :
Pseudomonas aeruginosa est un pathogène majeur chez l'Homme, une des premières causes des infections nosocomiales et de la mortalité des patients atteints de mucoviscidose. Cette bactérie est capable d'infecter de nombreux organismes autres que les mammifères, comme les plantes, les vers et les insectes, en utilisant les mêmes facteurs de virulence. En particulier, le système de sécrétion de type III permet la translocation d'exotoxines capables d'agir sur les voies de signalisation intracellulaires dans les cellules hôtes. Nous avons développé une stratégie originale pour l'étude in vivo de la fonction de ces toxines par transgenèse chez la drosophile qui a été validée sur la toxine ExoS de P. aeruginosa: l'expression du domaine GAP de la toxine ExoS affecte la résistance des mouches aux infections, et inhibe l'activité des RhoGTPases et la phagocytose des bactéries in vivo. Par ailleurs, l'expression dirigée de la toxine au cours du développement affecte la morphogenèse, provoquant des défauts phénotypiques qui serviront de point de départ pour rechercher ses effecteurs. Du fait de la co-évolution de l'hôte et du pathogène, les voies de signalisation ciblées par les toxines bactériennes ont de fortes chances d'être essentielles dans la défense contre les pathogènes

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>>> jeudi 27 mai 2004 à 11h30

Professeur Pierre CAPY
"Populations, Génétique, Evolution", CNRS, Gif-sur-Yvette

Evolution modulaire des éléments transposables

Invité par A. Sainsard (01 69 82 38 82)

Résumé :
L'évolution des éléments transposables peut être abordée à partir de leur mode de transposition, de l'analyse de leur structure générale et des phylogénies basées sur les différents modules qui les composent. Ce dernier point révèle une grande plasticité, suggérant l'existence de nombreux échanges, acquisitions et/ou pertes au cours de leur évolution. A partir de ce constat, il est actuellement plus raisonnable d'aborder la généalogie des éléments transposables sur la base des relations de parentés entre leurs modules et non plus en les considérant comme des entités indivisibles.

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>>> jeudi 13 mai 2004 à 11h30

François TADDEI
Hôpital Necker, Paris

Ce qui est vrai pour l'éléphant vieillissant est-il vrai pour E. coli ?

Invité par A. Sainsard (01 69 82 38 82)

Résumé :
Aging of individuals requires a differential distribution of aged and young components between parent and offspring. Therefore, it has been postulated that organisms that reproduce without differentiation between the two do not age, exhibiting functional immortality. We show in Escherichia coli, which reproduces without a juvenile phase and with an apparently symmetric division, that the two supposedly identical cells produced during cell division are actually parent and offspring cells, where the parent (the old pole cell) exhibits the classical characteristics of aging. These results suggest that immortality may be generally too costly to be selected for or mechanistically impossible.

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>>> jeudi 6 mai 2004 à 11h30

David LEACH
University of Edinburgh

Maintenance of Genome Stability: Formation and Processing of Mis-folded DNA

Invité par Frédéric Boccard (01 69 82 32 11)

Résumé :
Mis-folded DNA is a threat to genome stability, as it is a substrate for polymerase slippage leading to deletions and potentially to other rearrangements. I will discuss the pathways leading to DNA mis-folding and the pathways that have evolved to remove mis-folded DNA from the E. coli genome. Since the proteins that mediate these pathways are conserved from E. coli to humans, we believe that our conclusions have general applicability to the management of DNA and for the maintenance of genome stability.

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>>> lundi 3 mai 2004 à 11h00

Véronique MOREL
Department of Genetics, University of Cambridge

Contribution des voies de signalisation Wingless
au contrôle de la polarité cellulaire planaire

Invitée par Renaud Legouis (01 69 82 43 74)

Résumé :
À mi-parcours de l'embryogenèse de la drosophile, l'épiderme embryonnaire dorsal est discontinu. La fermeture dorsale (FD) est un processus de morphogenèse épithéliale au cours duquel les deux bords de l'épiderme embryonnaire migrent dorsalement et se soudent. La polarisation des cellules épidermales les plus dorsales (DME) dans le plan de l'épiderme constitue une étape décisive au bon déroulement de la FD. En effet, une FD anormale est observée lorsque cette polarisation est perturbée en absence d'activité wingless (wg) ou dishevelled (dsh). L'étude de la contribution de Wg à la polarisation des cellules DME montre que Wg joue un rôle permissif et que cette fonction passe par l'activation de la voie de signalisation Wingless dépendante de la bcaténine. De manière surprenante, la voie de signalisation Wingless dite de Polarité Cellulaire Planaire n'est pas requise pour la polarisation des cellules DME.

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>>> jeudi 29 avril 2004 à 11h30

Marc BARTOLI
Généthon, Evry

La Calpaine 3, une protéase musculaire déficiente dans la dystrophie des ceintures :
de l'identification à la thérapie génique

Invité par Olivier Espéli (01 69 82 32 11)

Résumé :
Calpain 3 (Capn3) is known as the skeletal muscle-specific member of the calpains, a family of intracellular non-lysosomal cysteine proteases. This enigmatic protease has many unique features and, importantly, mutations in Capn3 have been shown to be responsible for Limb-Girdle Muscular Dystrophy type 2A. We demonstrate that Capn3 activation mechanism is similar to the universal activation of caspases and correspond to an autolysis within the active site of the protease. We undertook the search of substrates in immature muscle cells as several evidences suggest that Capn3 is mostly in an inactive state in muscle and need a signal to be activated. In this model, Capn3 proteolytic activity leads to disruption of the actin cytoskeleton and disorganization of focal adhesions. In addition, we show that titin, a previously identified Capn3 partner, and filamin-C are further substrates of Capn3. Finally, we report that Capn3 co-localizes in vivo with its substrates at various sites along cytoskeletal structures. We propose that Capn3-mediated cleavages produce an adaptive response of muscle cells to external and/or internal stimuli, establishing Capn3 as a muscle cytoskeleton regulator. These results offer new insight on pathogenic mechanisms of muscular dystrophies, opening future therapeutic perspectives.

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>>> jeudi 8 avril 2004 à 11h30

Professor Hermann VAN TILBEURGH
Laboratoire d'Enzymologie et Biologie Structurales, CNRS, Gif-sur-Yvette

Yeast Structural Genomics : from structure to function

Invité par Bernard Guiard (01 69 82 31 84)

Résumé :

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>>> lundi 2 avril 2004 à 11h00 - Séminaire Exceptionnel - Amphithéâtre de l'ICSN, Bât. 27- CNRS, Gif

Patrick O'FARREL
UCSF, San Francisco

From cell cycle, to hypoxia, to nitric oxide in innate immunity, a wild ride

Invité par Bruno Lemaitre (01 69 82 32 27)

Informations sur le conférencier :
Site web de Pat O'Farrel : http://www.ucsf.edu/poflab/

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>>> jeudi 1er avril 2004 à 11h30

Professor Richard COGDELL
IBLS, Div. of Biochemistry & Molecular Biology, University of Glasgow

How purple bacteria harvest light energy

Invité par Chantal Astier (01 69 82 3137)

Résumé :

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>>> jeudi 25 mars 2004 à 11h30

Justine COLLIER
Institut de Génétique et Microbiologie, Université Paris Sud, Orsay

Déblocage des ribosomes par trans-traduction chez Escherichia coli

Invitée par Frédéric Boccard (01 69 82 31 64-32 11)

Résumé :
L’ARNtm fonctionne à la fois comme un ARNt et un ARNm. Il ajoute une séquence peptidique aux polypeptides dont la biosynthèse est interrompue, pour induire leur élimination et libérer les ribosomes bloqués. Je présenterai plusieurs situations de blocage pendant l’élongation et la terminaison de la traduction qui induisent ce mécanisme, nommé trans-traduction. Il serait systématiquement précédé du clivage du messager traduit au site de blocage du ribosome. Il joue un rôle dans le contrôle de la qualité des protéines et peut-être aussi dans la régulation de l’expression du système de translocation Sec chez E. coli.

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>>> jeudi 18 mars 2004 à 11h30

Antonin MORILLON
Department of Biochemistry, University of Oxford, England

Pause et relâche de l'ARN polymérase II, une affaire de relation conflictuelle entre le complexe de remodelage de la chromatine Isw1 et l'histone H3 méthyl-transférase Set1?

Invité par Domenico Libri (01 69 82 38 09)

Résumé :
Au cours de la transcription d'un gène de classe II chez les eucaryotes, 3 étapes majeures se distinguent : le démarrage de la transcription (Initiation) durant lequel les facteurs de transcription (TAF, TBP) recrutent l' ARN polymérase II au niveau du promoteur, l'allongement de la transcription (Elongation) caractérisé par l'allongement du transcrit néo-synthétisé et, enfin, la terminaison de la transcription, durant laquelle la polymérase se décroche de sa matrice ADN et l'ARN naissant est coupé, maturé puis exporté du noyau. Lors de ces différentes étapes, des changements conformationnels s'opèrent au niveau des nucléosomes.
Nous avons montré que le complexe de remodelage de la chromatine Isw1 (Imitation SWitch factor) établit un contrôle transcriptionnel (TEC : Transcriptional Elongation Checkpoint) permettant à la polymérase II de charger les facteurs de maturation de l'ARN en 5' et 3'. D'autre part, nous avons mis en évidence une relation étroite entre modification covalente des histones et recrutement des facteurs nécessaires à la dynamique transcriptionnelle (Pause et Relâche) lors de l'allongement de la transcription, ajoutant une complexité supplémentaire à la théorie du code des histones.

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>>> jeudi 4 mars 2004 à 11h30

Prof. Christophe CULLIN
"Hérédité Structurale et Prions" - Institut de Biochimie et Génétique Cellulaires - Bordeaux

Conservation des prions au cours de l'évolution : le cas d'[URE3]

Invité par Agnès Baudin-Bailieu (01 69 82 38 29)

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